Remise du don 2015 de 2500 € à 
la Fondation pour la recherche médicale 

Projet d’étude :  

Etude de l’impact de la réponse immune cellulaire anti-capside préexistante 

sur le transfert de gène médié pas des vecteurs AAV.

Mené par Cécile Vandamme. 

PROJET DE RECHERCHE DE Mademoiselle Céline VANDAMME  

Domaine scientifique

Mots clés : Maladie de Duchenne; Thérapie génique; maladies rares ou 
génétiques; Maladies  neuromusculaires et Myopathies

Pathol.: maladies rares ou génétiques 

Organe: Maladies Neuro-musculaires et Myopathies 

Maladie: Duchenne 

Laboratoire d’Accueil 

INSERM UMR 1089 INSERM UMR 1089 

Institut de Recherche Thérapeutique (IRT1, Université de Nantes) 

Directeur: Docteur Philippe MOULLIER 

Résumé : 

Un  grand  nombre  de  maladies  génétiques  n’a  pas  de  traitement  curatif
aujourd’hui  et nécessite le développement de stratégies thérapeutiques 
efficaces. Parmi ces stratégies, la thérapie génique à l’aide de vecteurs viraux
semble prometteuse. 
Il s’agit d’utiliser des virus inactivés dans lequel les gènes viraux sont 
remplacés par le gène fonctionnel  thérapeutique.  Le  virus  ainsi  modifié  va
véhiculer  le  gène  d’intérêt  dans  les cellules cibles. 
Cependant, une des principales limites de cette stratégie est que le système
immunitaire, initialement programmé pour nous protéger des pathogènes, 
est capable de détecter voire d’éliminer le vecteur viral et/ou le gène 
thérapeutique qu’il véhicule. 
Cette limite est apparue lors de latranslation des études chez le grand animal,
et plus récemment chez l’Homme. De plus, l’Homme peut-être un hôte 
naturel du virus dont sont dérivés les vecteurs viraux utilisés pour le transfert 
de gène et présenter une immunité préexistante responsable de l’inhibition 
du transfert de gène, voire de la destruction des cellules corrigées. 
La compréhension et la prédiction de l’impact de cette réponse immune  préexistante sur le transfert de gène reste aujourd’hui difficile à 
cause du manque d’outils performants et de modèles animaux pertinents.
Ce projet de thèse a pour objectif de répondre à ces questions primordiales  
en  développant  des  outils  innovants  de  détection  et  caractérisation  de 
la réponse cellulaire antivirale chez l’Homme, et d’étude de son impact sur un
transfert de gène à  l’aide  du  vecteur  viral  correspondant.  
Une  meilleure  compréhension  des  tenants  et aboutissants de cette 
réponse immune préexistante chez les patients traités par thérapie génique 
devrait aider au développement de stratégies de thérapie génique plus 
efficaces et plus sûres chez le patient.